Study of the Exogenous Peptide Effect on the TGF-β1 Expression-A Risk Factor for the Hepatocellular Carcinoma Recurrence

Study of the Exogenous Peptide Effect on the TGF-β1 Expression-A Risk Factor  for the Hepatocellular Carcinoma Recurrence
American Journal of Biomedical and Life Sciences

 !"!
#$!"!
%&&'(%&&')*
Study of the Exogenous Peptide Effect on the TGF-β1
Expression-A Risk Factor for the Hepatocellular Carcinoma
Recurrence
Vadym Shypulin
1
, Oksana Stoliarova
2
, Volodymyr Konovalenko
3
, Oleksiy Tatskyy
4
,
Gennadiy Didenko
3
, Sergii Konovalenko
4, *
+" ,%"+"-. '""/#"012-321-04"
+" ,5"#2-'""6"%,/7,04"-321-04"
+" ,* 2"#8 9":-5:3"142%,:; "("2-*2"#
5"#2-'""8"# 2,&,04"-321-04"
+" ,&,5"-%""%,."2-321-04"
E-mail address:
<
6#"
To cite this article:
9"#2 &2-*4""&"1"-9#2 231"4-*42="422->"#2+#4-&31"4&#2,
:;(#:,,=>?@:;854?",7""6" "5American Journal of
Biomedical and Life Sciences.9-'--#$!"!
ReceivedA-AcceptedA2-Published8$-
Abstract:
8"#" , ,", ,"" =>?@  ",
" - "  " "  1   ,  ,"   "" " " 766  B
#,"" -""# #"1""2"#""
   8C"  ; , ; #  "," "2- ",1 "# "
,-""# # =#2#""1"
""1,,"12,= 2"#4;1=,,"
" 8C"D ""  "#,=>?@;=
",766" "8C "21"# "",766
2   =>?@ ; ? " , ""      , "  "
  "2 1""2"#1,#" %"##- 
;#42"",1 ""2"""#1

Keywords:
7"-=>?@-7""6" "-8"% 6-:;(#
1. Introduction
* ,  "!  "  "  "
,   #1  , "" " "
7660#"#, " " "#
 766  "   #1  , 1
" "" " " 1   1 
",,, """ =", 
 ,"" =>?@ "#  ,   "
""#-   2 "# " ,- "
"#E766.",
   " , #" - =>?@-
""2-"2"E ""
, 766 5 # "1  "   ,
=>?@""# 2,,-"
"2 1" 766F-G
7"" " "   " " "
E ,  ; 1 #"- #
1" "- " "  " ## % 
1 #"- =>?@ "2 " "   
 9"#2 &2et al&#2,:;(#:,,=>?@:;H854?",
7""6" "5
, ", 1  
"# "," 2 ""
:/=F-G
% # "  # " 766     
" 2 , 1 " % " , IJ
, " " ,  "2 1 "   # /"2
,  766   " , "2 "" FI- $G 6
"#- 12 " " "#
1"1"42,""2  ""F-G
6E2- #"#  " "#-
"- "# 1"  , , " #"
"#1,766 ""
= "!2 ,   "E "" 2
# - #1  "2  " 
 #   " "#    
"  " :/=##  =
" "##"""=>?@" ,,""
"#1"# "-  ""-   " :/= "#
# ","FG%""2"##"
" ,"  """#  >K% 
#" :/=  # " , &'8% "#
1 " " #"  ,, ,  =>?@ ""2
*1; , >K%  "# ,"- 1"2-
"- 1"- "# 2 , " 2 766 
%"#>K%;766","2
"#   "#    ", "
, "2 FG
=,1"#;" ""2
,  "   4 =   1# 2 
 # F$G ? ;" - #  #
,  "" #" "-  ," , "
, - 2"- " # # % " , 
" 1 #"- ; "# 1" "-   ,
#  "L#"# 
  #1  ,  #" 8#   
2" "12-  "  "2 , " 
" ", " FG = ; ,
2"""#766  "#
  " "#  1 #" "# # 
 ,7662 "B"
FG
% " "# " "-  " 
# "#" ","1"69
 "2"1"2,,-1,
# "#   , "#   "" "
## L#%"# "#" #-
, ;" - #; "# 2" # #
 " # ,   - #";
"  ; ,  ""# "-
7K8#  ;- "#   " " L
  , 1" ## = 4 FG =
"  "12 ,  1" "#   " ,
4 26:(,#"2,""#.
MI# " ",I"#
4+"""#!1""1""#FG
62-  "#  " " #-
   1 ,  "L"- "
  #"# FI- $G &  ,   " # ,
1 "# "  , 1 "- #
"" " " FG 8 ""#2 #
"1-   ," =>?@  "2#" 1"  
 #1 - - "  "  ,
""" "=,-,#2
 E ,  1" "2   " ,
"" ",,;,
,""766-"#,4,
#"
2. Objective
=;2,1""2,
  ;,;#8C
  4 1 ,  "" " "

3. Materials and Methods
%""2, 2"##,"
1" ,  3"142 % , :; "
("2-*2 "#5"#2## ,
- ", " "  , ""
" ""  1" ,    "#
 "2$""# #1""2
8  ; , ; # "" 
 8C " "# #  $ " " "
","  1"" 
8C  " "" " "  "
" 2  , "2 "1 "-
#;#-#1#, " 2"#
2  ,  8 ,"  = "
" 2-"",1"#-"# "#
  1 - #  "2 
" "   2 "# 1  "
 FG = " " 2  "" "
#,"#2"!25A(=;
# #, "# 5A( "  "   "#
,   " ",1  = "
#1"#""-"
""""1" """"1, 
,"#"#;=,-"" "
  1-; #"1" "
   "#  " #, " 
"" , "# ; %  E "" " 
# , , "# "# " #"  ," "
"#"," "2242"###
"12,," 14 , , , 
1
%  "  -  "  "# #
" 1" "2 "  8C "# 
 #"   " "    " #"2 , ;2
#"2 = ",,  1# 2 1"
"2     ., " 
"- "  # ,   "
#" 6+- 6+- 6+-  "  ,  %K
Study of the Exogenous Peptide Effect on the TGF-β1 Expression-A Risk Factor  for the Hepatocellular Carcinoma Recurrence
8 "A",. #""#K,& I
# "# =>?@ ; / , 
#""1##"#$
#"2","," 8C-"#"
 ", "," 
="",", #" " 1 
" "#2B;D&11"""2
"##"#3""/
4. Results and Discussion
.,   1" "# " , "  
8C-   " ""  6+- 6+- 6+-
%K#"#=>?@;# #
"8 ,,-E""1
#" , =  ## "     ,
 "  "1"   " , "   "#
 " , 6+$N$ OK- 6+
IN$ OK- 6+$N$ OK 8, 2
#"2, #,"1""#""
 "4# ,  "" 8C "# "-
  " ""2,"PI " 
" , 6+6+ = "-  
" ",#  $ #"2"#- E2-" 
",    ,  , "   
8C ="  = 4 ;  
"," "#2"1"
"1" N  K- "#"2 "# ,   
$ #"2 , ,- ;##   " 1-  
""# "##2#%",
,"1-E""1#",
=",6+IN$OK-6+$N
OK- 6+$$NII OK 8, 2 #"2 ,  
# ,  " 1"-""  =
" " ## " -  " #
",$#"2"#","#"2
= 4 "   " ,
 "     1" # "
$N$  K- "# "  ",  1"
"# "-"#N$ K*$
#"2 , ,-  4 1  " , 
 #"# "# "  #   " 1"
", "   ="="-  "1#  
" ; 1" " "  2 "#
#  4 "12 ,, # , "
" 
Table 1. Quantitative indicators of CD3-CD8 subpopulations of T-lymphocytes and the interleukin-2 expression level in the patients of treatment and reference
groups.
Indicators Before treatment 30th day 60th day 30 days after treatment
=" 
6+"QK
/N&+ $N$ N$$ $N$ INI
RIJ6%  SI$$
<
S$I
<
S
<
6+"QK
/N&+ IN$ $$N$ $N $$N$
RIJ6%  S$I
<
SI
<
S$
<
6+"QK
/N&+ $N$ NII IN$I $N$
RIJ6%  S$I
<
S
<
S
<
%K K
/N&+ N N N$ N$
RIJ6%  SII$
<
SI$II
<
S
<
=>?@ K
/N&+ INI N N$I $N
RIJ6%  SI$I$
<
I
<
$
<
5,
6+"QK
/N&+ IIIN$I $N N $$N$$
RIJ6%  S
<
SI$
<
S$$
<
6+"QK
/N&+ $N $N NI $NI
RIJ6%  S$
<
S$
<
S$$
<
6+"QK
/N&+ NI N$I NI NI
RIJ6%  SSI$ SS SI$
<
%K K
/N&+ N$ N IN N
RIJ6%  S$
<
S
<
SS$
=>?@ K
/N&+ $N $N $INI N
RIJ6%  S$I
<
II$
<

<
/N&+ ""#"#"##1"RIJ6%#,, ""1IJ6,#"%1"<#,,""2,"
PI-B;
= ",   ," " =>?@
;1"# #,"%
 "   "    "   "# 
 ,  , 1""-  =>?@
" " "; "2 "  "  1 "#
"# "4#2    #"2 , , , 
ININ"#, $N$N
 K- 12 .   "2-   " 
-2$#"2,,-;,,"
"" #"# 2  IJ TU I  K
 "#   " 1 PI "# #
#  "#  "  "# "#   IJ 6%
$ KPI% "-=>?
@ 1   $ #"2 , , " ,"2
#"# II IJ 6% $  K PI 
 ""11-","
#"2-  "1" , "#  #"# "# 1
2"#?
+2"-,$""# #
 1" "  8C-  " "# "
,"" " ""# ""#
"  ""    ""  ,  
Study of the Exogenous Peptide Effect on the TGF-β1 Expression-A Risk Factor  for the Hepatocellular Carcinoma Recurrence
$ 9"#2 &2et al&#2,:;(#:,,=>?@:;H854?",
7""6" "5
=-#" "1# " 
$J,"% "-766
  ##  ; " "#  #"
""  #"#  ; " -  #"
 #  1 IJ "- 
#" " ""2 ,"  4 #
2 J #  , 2" , , "" 
"4# , 8C "# "*5V H
-V
Figure 1. The TGF-β1 expression level (ng/mL) in patients of the treatment and reference groups over time.
8 "  ," , "  1 
, "1-=>?@""  L#
" " 42 , "    , ""
" " FG /1- " 1 ""2 ,
" # "  " 766 "  
=>?@;#"1" 11""
=>?@;75V-PI
FG.",",=>?@,
""-   2"- "   
" , ,   " ""# 11 
"2  FI- $G %  " # " ;
#,""""1""
" - 1"  ""# , " 11
=>?@ "# 2" "# 2  1  #"
 FG = "  # , # "#
"
= " "# I2" "  ; ,
"" " "  ""  
 8C    1 "  "#
#," ""1""2,11""
"   " "  ""   #"
12  "#  8C "# "
&"," , " " "#   " "
1"" ,  " # "#   :6*>
"  "# " 8. 6#(  =
 ""1 ""2 ##  "  
;,   8C"# $"
 "=,11"""2"
?
Figure 2. Kaplan-Meier survival analysis over a 5-year period.
Study of the Exogenous Peptide Effect on the TGF-β1 Expression-A Risk Factor  for the Hepatocellular Carcinoma Recurrence
8 "A",. #""#K,& 
=1"11"1" I2"#"$J
"    8C "  ## "# IJ
  ,  +,,   "
""2,""##""#""1
4 , "2   "  "L"# " 75
IJ,#1"$-WV=
#" 11"   "   "$ - "#
$ 
5. Conclusions
 = "# #"" #"  1 , ,
   8C   ,
 , 766   ##  , " %
"##-  #2 ,  ,, ,  " "2
"# " , ; # E ,
"-" 1" "2"#
"" " " 1- # 
"""#1
 %,"-#1""-
"# # 8C- " #"  =>?@
;"1#-"2#
" 4 #    "# "" ,
766 = =>?@ "12 # " "
# , 1   , "
"#
 =  , 8C "  #" , "
11"
 ="1"""1,,"12
, = 2 "#  4 ;
1
For Information
=",,4
Acknowledgements
=";"4%""%,
."2 , 1# "  ,  ; #
 ;8C ,"D "" 
 -"",#"
References
FG >" >- /"LL" 8- ?"1":- K" /- 8"&
% =>?@ "  "" " "
. .28"8I
FG &"X-3"""&-=" "&-%'-= "7-="4"3-
3&-/"L""X(" "", ,""
"""" "6 "
1#"6"/"2I
FG >" >- 9" :- K" / =",   ,"@
" " " "  "" " " 6"
58
FG 7"A-Y/-B"K-B">-7"=-6Z-A"&-
K )- ) K- 6" K =>?@ (  7""
6" " %1" "# /"" 1" :53 (""2
/#"# ?>?5  :; 6 (2 .  
I$H$
FIG A " 8- ."2 ?- 6 //- ?"2 A- B"# :- ? " +
>"""686"A6$$H
F$G (L A?- 8  >K- ?" K8- 7 XA- . .(
=  , " . 1 "# " 6 1
,   "#  "21 " ## A
7"2$IIHI
FG 7""" +- B 58 7" "4 , "  ;
"6$$H$
FG 845A-7""8="=>?@"""2
#"'"51++1H
FG ?""%-/6[A-&\L8-+2&-+#"
.- >" >- = +!4 ( =>?@ " "# 1
#"?:.&A$H
FG &X-BX-B"Z-AX-77-X"A-K5-Z"Y-
B K- X" =- K A =>?@ " ""
" "2#="L"6
(2. II$H$
FG >">-5".-+?-6"X-(""">/1
"# "# "2  "  ""
" ">$$$H$$
FG Z )- 5  9" '.- >" )- ?"#L."" />-
/ 6+-  "  = =" ?" >K% 
/#" =>?@ +1 :/=  7"" 6" "
1" " &'8%+# /"  (K*& *': 
I
FG . 5- /" K.- A1 5 81"# &=8= " 
 "   1# 1 " " ,
" 1 6 6" 5    IH
I
FG +1"(-?""L"8K-?"&-9"K%
 ,"2 1 "#   " 2#  "  
" "A" , 7"2 IIH

FIG =4 A- A15&=8=1 ""
,"##12*I$$$H
$$$
F$G Z"6-A")-."A-6&-B"3-Z"X-K(-B"
A.- & 7- B" X- / Z- 7 6 (22 9%% #
"  7>   5*&] #"#
#" #2, "# /8(3 ""2 ./6
6  8/#$?$I
FG X 7"2" "- 7 3""4" >2"  "  ,"
"#" """"" "
B#A>"$A"IH
FG ? A-6"/>2"" "4"#""
"""" "?:.&AH
$
FG B" &3- Z2 +K- 7 *- X" )A +12 "#
#"1","1,"2"8#1
8"("IH$
 9"#2 &2et al&#2,:;(#:,,=>?@:;H854?",
7""6" "5
FG K7A-XA:-&&A-K&A-X:K-3"3-XXA-
3  A7- & X&- X  7A-  " 6" 2 , " "
2" "#  "  "4 , ""
" ">K1HI
FG Z "&%-6"/%-&B"#? A>2"
    , "" " " 2
 " "" B " 6" 5I $I
$IH$I
FG 8(3L 4->9+#4->:&"4->((2"
6 ""1 1"" ,  "  ,,"2 ,
" "# ; 1" #,# 2 
",..I6"*2
$
FG >9+#4->&K14->((2"-:>&"4-
* * 3L * ( 3L 4- * ( 3"4 :,,2 ,
 # "  2 ; " 1" "#
#;   ;  6" *2 I 

FG ^ 9 +#4- 7 & K14- 9 / ."L"- ' K
6 4-%/92241"-**3L-7((2"
/#," ,    ;  2
 2 "#!1" , "  /#" "#
6"6 2I'$
FIG 8"1K'","21#""#,"
,,,#"2 B#A7"IA
H
F$G >" Z- 7"!L"# /- 74 "# 8 +"2
 "  "  " 1 #" "
1   1# 7""2 ("" + %
$8I$
FG 3  K +"2 ," "  "" 1 "
#1 B#A7"A"HI
FG XZ-XK-=Z-AZ-&K-7K+"2'""
(# , (1 "# ="  , K1 6"
'$/"I$
FG K9->2"8-766-A"A&-5#L5+-&
8. +"2    "  " 
"" " " % 6" = I A" 
I
FG *K2124-931"4-*="42-&31"4-
9 81 :,,1 , ." 6" 5
(2";2 /" , :; (# 5 ,
/ &1 5 6" ="9  - % -
/"-$
FG Z" X- A Y- K > =  "4 , ""
" "/""#6"*29 %
-A2II
FG ZK-KA"#K?&   "4,#
,""" "B#A>"$
IH
FG ."L"(-.8-%1>-"=", 
,""  # 1"" " "  "
# #" , ""#  "
""" "K"%1H
FG + ZZ- X" +?- X" /-  " 6" " , " "
=>?""#"=>?" 5'8#",
"" " " 7""2 ("" + %
HI
FIG ( K- X" )- Z" 6- X ?- Z 7- K B- K Z-
Z" X- (" )- K > 7 =>?@ ; #
 #"   "" " " "
*"
F$G '"""! '&- +"" (3 ="  ",  
,"" " ""2   " " :; *
%1+H
FG Z" 6- X" /- : 86  8 "
(# (" 8"  K1 6" ?
/I
Study of the Exogenous Peptide Effect on the TGF-β1 Expression-A Risk Factor  for the Hepatocellular Carcinoma Recurrence